囊胚期胚胎二次冷冻复苏移植1例的出生结局和儿童发育可能随访

光滑绒毛的保鲜保存是来进言道夙殖新科技(ART)疗程里的最重要第三组成部分，通过保鲜保存可以将患儿过多的光滑绒毛保存慢慢地，减低患儿的再加来得年期叛将。光滑绒毛的 保鲜保存可以在光滑绒毛生殖细胞的给定过渡阶段进言道，如有的里心原则上保鲜遗传物质期光滑绒毛或受精卵裂期光滑绒毛，现在随着畜成体系的基本，越来越多的IVF里心进言道囊光滑恩 畜以期减低来得年期叛将和增加多绒毛来得年期叛将，因此为数据分两县者来得偏好于进言道囊光滑保鲜保存。保鲜分两县方法可以为程序 本土化慢速保鲜，也可以为天花板本土化保鲜。我们里心自 2004年起，对第3天植入后的光滑绒毛全部进言道囊光滑畜成，如有囊光滑成型则进言道天花板本土化保鲜保存。然而在流行病学工先为里常实际上一些偶发的无意间具体情况，如患儿在停滞不当年植入日因诱发性理由没有进言道光滑绒毛植入，不能将停滞不当年的光滑绒毛遗弃或再度保鲜后择期停滞不当年植入。但是我们没有确定囊光滑二次天花板本土化保鲜后的耐用性如何。目当年关于生命体光滑绒毛二次保鲜的史料较少，尽管有史料路透社了一些病由此可知不能在光滑绒毛二次保鲜停滞不当年植入后取得活产，但这些路透社多为第一次保鲜为遗传物质 期光滑绒毛或受精卵裂期光滑绒毛，停滞不当年后畜成至囊光滑再度保鲜[1。4]。Kumasako等[3]忽视二次保鲜不时会增加光滑 绒毛的农先为物叛将，但是关于囊光滑保鲜停滞不当年后再度保鲜旋 苏植入的路透社甚少。且据我们所知，尚能无为数据分两县来分 两县囊光滑二次天花板本土化保鲜停滞不当年植入后的幼时故事情节。在 此病由此可知路透社里，我们所述了囊光滑二次保鲜停滞不当年植入 后婴幼儿的幼时故事情节，并对此患儿的父母亲进言道依然 随访掩蔽，详细记录慢慢地了此婴幼儿的强壮生殖细胞具体情况。一、流行病学资料患儿34岁，丈夫35岁，因输受精卵管环境因素原发不孕 到我院夙殖里心就诊，不孕天为数6年。根据世界帅 夙第三组织标准，媳妇参为数正常人。患儿2005年在本 里心进言道子宫刺激后取受精卵，在取受精卵时间段所采用的即刻 排受精卵方案按照本里心的原则上进言道，在上一时间段的蔡 体期开始系统设计即刻性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)，当垂体降至降调节后，用生殖细胞受精卵膜刺激素(FSH，果纳芬，巴斯夫)进言道子宫刺激。当主导生殖细胞受精卵膜球形降至18～ 20 rnlTl时，施打人绒毛膜即刻性腺激素(HCG，艾泽，巴斯夫)，38 h后进言道超声引导的生殖细胞受精卵膜穿刺来给予生殖细胞受精卵膜。共五取得13枚生殖细胞受精卵膜，进言道原则上授精后， 13枚生殖细胞受精卵膜生殖细胞，在生殖细胞后第3天掩蔽光滑绒毛的受精卵裂具体情况，物色2枚优质光滑绒毛进言道植入。植入后全数的 11枚受精卵裂期光滑绒毛经患儿知情表示同意后全部进言道囊光滑畜成，在生殖细胞后第5日或第6日分别掩蔽囊光滑成型具体情况及特征。采用Gardner评分系统对囊光滑进言道评分，该患儿共五成型2枚囊光滑，囊光滑评分分别为4BB和4BC。将所成型的囊光滑按照我里心原则上分两县方法[5]进言道天花板本土化保鲜，具体操为：囊光滑保鲜当年进言道人工皱缩，即用微波 系统在周围内细胞膜全团的自生细胞膜通往倚赖所在位置打孔，让囊腔液体流不止，使细胞膜皱缩成全团；然后将囊光滑放进含有7．5％DMSO和7．5％丙酮的先为适度液体里适度 2 min，之后移入天花板本土化保鲜液体里适度30 s，将光滑绒毛转往 迁到保鲜一个环(cryoloop一个环)上，直接挤不止液体氮保存。 患儿牛奶时间段植入从未取得来得年期，取受精卵3个月难 者进言道保鲜囊光滑停滞不当年植入。人工时间段准备肾脏，月经 第2"-4天言道原则上B超核对，给予戊酸尿酸(补佳乐，先灵，爱沙尼亚)制剂，制剂剂量根据患儿基本上的肾脏具体情况 调整(2～18 rag／d)。B超检测肾脏夙长具体情况，当肾脏很厚 度降至8 ITlln时静脉施打蔡体酮(20 rng×2 d，40 mgX 2 d，20--一40 mg×1 d)，施打后第6天言道囊光滑停滞不当年植入。植入当年1 d按照我里心原则上分两县方法[5]进言道囊光滑停滞不当年：准备囊光滑停滞不当年液体，在光滑绒毛畜成皿内提炼0．33 mol／L、0．2 mol／L原料溶液体和基本畜成液体(GMoPS Plus， Vitrolife，爱沙尼亚)，从液体氮里取不止只见有囊光滑的保鲜一个环，空气 里停留时间5 S后，将光滑绒毛左至右挤不止上述停滞不当年液体里，时间分 别为2 min、3 min和5 min。停滞不当年后的2枚囊光滑以部份进言道 微波来进言道幼体，同样在周围细胞膜全团的透光只见上各部位切割透光只见的1／4左右。之后将囊光滑移人提当年准备就绪的 囊光滑畜成液体(G2，ⅥnDlife，爱沙尼亚)里，放置37℃、6％OQ 和5％Q畜成一箱畜成16 h。植入当年掩蔽囊光滑的扩展 和刚不止生具体情况。 该患儿在囊光滑停滞不当年植入日诱发急性风湿热没法 进言道囊光滑植入，在患儿知情表示同意的应该下再度按照上述囊光滑天花板本土化保鲜操先为步骤进言道光滑绒毛保鲜。患儿手 精6个月后再度进言道保鲜囊光滑停滞不当年植入，具体操先为步骤同上，囊光滑停滞不当年后16 h进言道植入，患儿成功来得年期，并于孕38周婴儿一健康女婴，淡水52 CITI，身型3 550 g。 由于这是本里心第1由此可知囊光滑二次保鲜的患儿，所以我们对其女进言道了依然的随访。父母亲的儿子胸围为 185 cm，母亲胸围为167 cm父母亲1岁时，胸围83 cm， 身型12 kg；3岁时，胸围97cm，身型21kg，眼睛健 康，无营畜不良；5岁时，胸围117 cm，身型31 kg；7岁时，胸围135cm，身型40 kg；9岁时胸围154cm，身型50 kg；12岁时，胸围168 cm，身型62 kg；10岁时，不止现生殖细胞；12岁时月经初潮。该女孩性格开朗，参加学小学部管乐队、小学部篮球队等少数人社时会活动，并夺得很一比的成绩，其智商正常人，同龄人在班级当年5名。二、争论在此病由此可知里，患儿取得13枚萌芽生殖细胞受精卵膜，13枚生殖细胞受精卵膜生殖细胞，经过畜成后成型2枚囊光滑并天花板 本土化保鲜保存。患儿在先为定囊光滑停滞不当年植入日诱发急性风湿热，在其知情表示同意的应该下将停滞不当年后的囊光滑再度保鲜保存。此为流行病学工先为里一些难以避开的具体情况。如果将患儿光滑绒毛遗弃相当眼见，而光滑绒毛再度保鲜保存 的耐用性尚能不一致。到目当年为止，虽然仍未有一些光滑 绒毛在二次保鲜后取得活产的病由此可知路透社，但都是第一次 光滑绒毛保鲜时为遗传物质期或受精卵裂期光滑绒毛，停滞不当年后畜成至囊光滑过渡阶段再度保鲜。本为数据分两县是首次对囊光滑二次天花板本土化 保鲜后取得的活产进言道依然随访的病由此可知路透社。 有学者曾经用动物模型光滑绒毛为数据分两县不停保鲜停滞不当年对光滑绒毛的严重遥铃铛，他们注意到与从未保鲜的光滑绒毛相比之下，保鲜光滑绒毛 在刚不止生时的细胞膜为数略少，且动物模型光滑绒毛不能在成功的 不停保鲜停滞不当年3次后一直有着体部份生殖细胞技能[6]。在此病由此可知里，我们对比了两次保鲜当年后囊光滑的灵长类变本土化，第1次保鲜是在第5天，囊光滑为4期，能量密度为 4BB，第一次停滞不当年后畜成16 h，囊光滑只不过刚不止生，成为 6期囊光滑，能量密度为6BB；第2次保鲜停滞不当年后，畜成16 h 囊光滑能量密度为6BB。囊光滑特征从部份观上看，两次保鲜后 很难一比异种，囊光滑细胞膜活很一比，说是囊光滑过渡阶段光滑绒毛的 二次天花板本土化保鲜对光滑绒毛的生殖细胞无太大严重遥铃铛。深入为数据分两县原 因，我们忽视或许与请注意几个方面有关。首先，囊光滑在保鲜在此之当年进言道了微波皱缩，将囊光滑腔内液体全部放 不止，使囊光滑腔下沉，待囊光滑只不过皱缩后再进言道囊光滑的 天花板本土化保鲜，这样不能下降保鲜全过程里冰晶的成型， 增加对光滑绒毛的损害。有为数据分两县也证明囊光滑的人工皱缩 不能有效减低囊光滑保鲜后停滞不当年的活叛将[7-9]。而且保鲜囊光滑停滞不当年后的来进言道幼体也相当最重要，在光滑绒毛保鲜全过程里，生命体囊光滑的透光只见变硬，时会上限光滑绒毛的向部份海猪 不止，有为数据分两县忽视囊光滑在扩展全过程里不断地变大皱缩， 如果在透光只见不止口所在位置菲利的为最少多了，囊光滑就时会衰亡[10]。而且，保鲜停滞不当年后的囊光滑，由于刚刚停滞不当年后囊 光滑腔还所在位置于皱缩情况下，光滑绒毛和透光只见相互间的过道远远 少于受精卵裂期光滑绒毛的过道，因此囊光滑的来进言道幼体来得安全性。我们的为数据注意到，从未经过来进言道幼体的囊光滑，停滞不当年后过夜畜成，只不过刚不止生的比由此可知(340A)远少于微波幼体后的囊光滑(85％)，来得高的刚不止生比由此可知假定来得高的着床 机遇。其次，囊光滑的保鲜保存不同于受精卵裂期光滑绒毛，它 自身有很多优点。不能生殖细胞至囊光滑过渡阶段的光滑绒毛经过 二次同样，生殖细胞技能异种常的光滑绒毛仍未被淘汰；囊光滑的 细胞膜为最少多，尤其是自生细胞膜层细胞膜，损害后修旋技能强，少为数细胞膜死亡后对光滑绒毛生殖细胞技能严重遥铃铛小；囊光滑 的细胞膜来得小，呈梭形，表面积／尺寸比大，对脱水、旋水致使的尺寸变本土化耐受性来得佳[11]。因此我们猜测囊光滑 二次保鲜后细胞膜很难损害的理由或许与此有关。 目当年虽然有一些光滑绒毛二次保鲜取得活产的报 道，但是对婴幼儿依然随访的路透社相当少见。在此病由此可知里，囊光滑经过二次天花板本土化保鲜后，一直不能成功 农先为物，患儿在足月婴儿一正常人身型的婴幼儿，也查看 囊光滑二次保鲜显然相当严重遥铃铛婴幼儿的幼时故事情节。旋习史料，我们注意到在2011年的一项小型为数据分两县里，先为 者深入为数据分两县了一次保鲜和二次保鲜后光滑绒毛幼时故事情节的一比 异种[12]。在文里一次保鲜，就是将2PN期或受精卵裂期的光滑绒毛进言道保鲜保存，停滞不当年后植入；二次保鲜指称的是 保鲜的光滑绒毛停滞不当年后进言道体部份畜成至囊光滑过渡阶段，再进 言道保鲜。结果查看二次保鲜第三组的双绒毛叛将少于一次保鲜第三组，他们忽视是二次保鲜第三组植入的光滑绒毛为数较少造 成的。此为数据分两县还查看二次保鲜第三组的幼时身型相若 一次保鲜第三组，尽管很难统计学一比异种；在二次保鲜第三组从未 发夙专一异种常，在一次保鲜第三组发夙1由此可知专一异种常；两 第三组以部份从未发夙死绒毛或婴幼儿死亡。尽管这些并非囊光滑 二次保鲜的为数据分两县，但从一定以往上反映了光滑绒毛在二 次保鲜后相当严重遥铃铛婴幼儿的幼时故事情节。我们对此新 夙儿随访至9岁，该婴幼儿强壮生殖细胞正常人，智商生殖细胞正 常，精神情况下生殖细胞正常人。与在此之当年冻融光滑绒毛植入(FET)不止 夙婴幼儿的随访假设一致[13,7]。Pelkonen等深入为数据分两县 了FET幼时父母亲的专一异种常的发夙具体情况，忽视 FET幼时父母亲发夙专一异种常的比由此可知与牛奶植入类似于，之后Pelkonen等[14]对FET数代父母亲进言道了一 项随访3年的为数据分两县，注意到FET与牛奶植入幼时数代 的强壮生殖细胞是类似于的。还有为数据分两县注意到ART后幼时 数代的脑运动生殖细胞方面与纯净来得年期数代无突出一比 异种，忽视他们的脑生殖细胞、社时会感情及语言学习并无 一比异种[117]。可见光滑绒毛保鲜对婴幼儿依然生殖细胞的遥 铃铛与牛奶植入光滑绒毛类似于。而从我们的病由此可知路透社来 看，囊光滑的二次保鲜也是相对安全性的。 我们将囊光滑二次天花板本土化保鲜后的光滑绒毛进言道植入 后取得成功来得年期，足月婴儿一健康女婴，并进言道将近12年的随访，此婴幼儿强壮生殖细胞正常人，智商生殖细胞正常人，精神情况下生殖细胞正常人。忽视此囊光滑二次保鲜后光滑绒毛一直有着很一比的农先为物潜能和生殖细胞潜能。但此病由此可知仅为个由此可知路透社，囊光滑不停保鲜是否时会致使光滑绒毛的损害仍不明 确，植入不停保鲜的光滑绒毛是否安全性还须要全面的为数据分两县，因此在流行病学工先为里，我们仍应最大限度避开光滑绒毛的不停冻融。参考史料略。原始不止所在位置：王雪，甄绿然，孙正怡，郁琦等，囊光滑期光滑绒毛二次保鲜停滞不当年植入1由此可知的幼时故事情节和婴幼儿生殖细胞具体情况随访[J],夙殖专文，2018,27(12).