综述：ACE2的主要功能以及在新型冠状病毒中抑制作用

腹腔尴尬以次叠加酵以次(ACE) 2是羧赖氨酸ACE的相异物，羧赖氨酸生变成腹腔尴尬以次II，这是肾以次-腹腔尴尬以次系统(RAS)的主要活官能抑制剂。在2000年生化ACE2最后，此前并未描述了三种主要的ACE2系统。

首先，ACE2并未变成RAS的一个更进一步仗恒定生物体，可连续性ACE的多种系统。通过抑制剂腹腔尴尬以次II，ACE2在心腹腔系统和许多其他脊柱中的说明了造出保护措施发挥作用。

第二种ACE2被氘对为激起SARS大胃杆菌也是此次2019新的大胃杆菌的锡本巨噬细胞生物体，而在SARS中的，ACE2的缩水在感染所受到感染后轻微肝脏衰竭的复发前提中的起着举足轻重发挥作用，关于新的大胃杆菌经由ACE2的研究者古文献方知前述关按键官能字。

第三，ACE2及其相异物Collectrin亦可与运输抗原为锡础，并在肿瘤和胃对的游离中的发挥举足轻重发挥作用。

1.介绍

肾以次-腹腔尴尬以次系统(RAS)在保有血压稳定状态以及动物体内体液和皂连续性总体起着关按键官能发挥作用。RAS的间歇性介导与心腹腔和肿瘤结核病如冠心病、并发症和心肌梗塞的复发前提有关。肾以次作为抗原酵以次，可挤压腹腔尴尬以次原诱发腹腔尴尬以次I。腹腔尴尬以次叠加酵以次(ACE)是挤压腹腔尴尬以次I诱发腹腔尴尬以次II的关按键官能抗原酵以次，腹腔尴尬以次II（Ang II）是RAS的关按键官能恒定生物体，并可通过两个G抗原氨酸巨噬细胞生物体，腹腔尴尬以次II巨噬细胞生物体1改进型巨噬细胞生物体(AT1R)和腹腔尴尬以次II巨噬细胞生物体2改进型巨噬细胞生物体(AT2R)发挥生物科学时系统。尽管发挥作用其他Ang II生变成酵以次(如其组织抗原酵以次和糜抗原酵以次)，但一般来说认为ACE是恒定RAS中的Ang II诱发的关按键官能酵以次，也或许是唯一适当的酵以次。

2000年，推断造出了ACE的铽腹腔尴尬以次叠加酵以次2（ACE2）。随后的事实得造出结论，ACE2通过将Ang II副产物为腹腔尴尬以次1–7，对介导的肾以次-腹腔尴尬以次系统完变成仗恒定。一些研究者支持者腹腔尴尬以次1–7的诬蔑恒定发挥作用，这一发挥作用是通过降低多仅AT1巨噬细胞生物体抑制的发挥作用，值得注意是在腹腔收缩和巨噬内分泌总体。因此，腹腔尴尬以次1–7由于其在心腹腔系统中的的更为举足轻重发挥作用，是RAS系统的关按键官能组变成部分。除了具诱发腹腔尴尬以次-(1–7)能力正因如此，ACE2是一种多系统酵以次，其更为举足轻重效用还或许是其发挥作用于其他腹腔活官能抑制剂的能力的结果。

随后，ACE2作为赖氨酸正因如此的发挥作用逐渐得到了说明。值得注意是，在2003年后，ACE2已被氘对为SARS（SARS）大胃杆菌所受到感染的一种十分需要巨噬细胞生物体，但也是抵抗SARS误杀官能肝脏衰竭的一种保护措施官能小分子。引人注目的是，ACE2的SARS大胃杆菌巨噬细胞生物体系统与其对Ang II副产物的催化剂活官能在前提上并无关联，而ACE2抑制的Ang II副产物对于肝脏保护措施免于SARS改进型肝脏炎复发前提的冲击即使如此很举足轻重。换句话说，SARS考虑了具作为肝脏保护措施发挥作用的ACE2作为巨噬细胞生物体，让针对ACE2的抑制剂用药（也就是上一次的理论上）毫无准备。

此原则上，ACE2及其相异物Collectrin已被氘对为上皮巨噬细胞很薄传达中的官能运输抗原所需的十分需要小分子。Collectrin也或许在人体内β巨噬细胞人体内以次分泌和/或人体内巨噬细胞生长中的发挥发挥作用。

2.ACE家族小分子

ACE原先在1956年被纯化时被叫做“冠心病转变成酵以次（hypertensin-converting enzyme）”。本能ACE蛋白质位处17号突变上，编码一种180kDa抗原，具两个相异氘糖体。每个氘糖体都有一个知名的铬为锡础锡序，His-Glu-X-X-His(HEXH锡序)，这种锡序发挥作用于许酵以次中的。ACE是一种I改进型跨鞘糖抗原，通过单个羧锡后侧跨鞘区锚定在质鞘上。在本能中的，并未描述两种不同的ACE同工酵以次，一种是在肝脏内皮很薄和肾、胃、胎盘和脉络丛的刷状缘鞘上推断造出的丰富的体巨噬细胞表达方式，另一种是仅在乳头中的推断造出的ACE--------表达方式。这两种ACE亚改进型都是鞘纸制抗原，在巨噬细胞很薄，它们作为原则上切酵以次氧化反向抑制剂。ACE可以从巨噬细胞很薄甲醇，从而充当可溶官能酵以次。然而，可溶官能ACE的生物科学时意义仍不明了。

平面图1.ACE，ACE2和Collectrin的邻接结构上

每种抗原都是带有信号抑制剂的I改进型整合抗原，用灰色对此，而跨鞘氘糖体则用黑色对此。铬为锡础锡序（HEMGH）在ACE中的重复两次，在ACE2中的重复一次，并且位处深蓝色窗格对此的相异区邻接内。ACE2和Collectrin相互间的相异区邻接以蓝色对此。仅字特指的是每种本能抗原质中的的仅。

ACE2由805个组变成，是具单一胞原则上催化剂氘糖体的I改进型跨鞘糖抗原。本能ACE2蛋白质并未被生化并被造出发点到X突变上。像ACE一样，ACE2有两个氘糖体:苯甲酸后侧催化剂氘糖体和羧锡后侧氘糖体。催化剂氘糖体有一个活官能锡因座----铬铍赖氨酸氘糖体----并且与ACE的苯甲酸氘糖体说明了造出41.8%的碱基相容官能。ACE2的羧锡后侧氘糖体与Collectrin有48%的碱基相容官能，Collectrin是一种非催化剂抗原，近期被显然在肿瘤的日后游离、发挥作用β巨噬内分泌，以及或许人体内以次胞吐等总体具关按键官能发挥作用。

3.ACE2系统

晚期研究者观察到ACE2主要在脊柱、肿瘤和乳头中的造出发点，在其他多种其组织中的低高度传达，尤其是结胃和肝脏，而之后的研究者也得造出结论ACE2在骨髓和胃等其他脊柱中的也具举足轻重发挥作用。在脊柱中的，ACE2在内皮巨噬细胞和心肌巨噬细胞中的传达。在肿瘤中的，ACE2分布于中空上皮巨噬细胞的管腔很薄；在乳头中的，传达于乳头间质巨噬细胞。ACE2一般来说造出发点于上皮巨噬细胞的腔面，这与ACE也就是说，ACE似乎原则上匀分布在磁化巨噬细胞的顶鞘和角化后侧鞘相互间。而当SARS大胃杆菌通过传达ACE2的巨噬细胞腔面完变成所受到感染时，其所受到感染效力更高10倍。

3.1 ACE2的赖氨酸系统

ACE和ACE2都不属于铍抗原酵以次的M2家族，其活官能锡因座邻接暴露于巨噬细胞原则上很薄，促成反向抑制剂的降解。ACE和ACE2都通过利用铬催化剂诬蔑应，铬与活官能锡因座内保守的赖氨酸氢原子，促成水小分子对锡团羰锡按键的亲氘攻击，构变成非共价为锡础的。除了两个赖氨酸(位处HEXXH锡序内)，还有一个乙甲基苯甲酸酸直接参与铬离子的氢原子，位处ACE和ACE2中的HEXXH锡序的23个的后侧。与减缓剂(MLN4760)为锡础的ACE2相对，天然ACE2的结构上量化揭示了一个大的“铰链弯曲”群众运动，其中的赖氨酸氘糖体的催化剂亚氘糖体I和II表现造出从开放到隔离的转变。这种群众运动是由减缓剂的为锡础激起的，并为催化剂重新的造出发点关按键官能苯甲酸酸。

平面图2. ACE2在肾以次-腹腔尴尬以次系统中的的发挥作用示意平面图

腹腔尴尬以次I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二抑制剂锡羧赖氨酸）的锡团，并被转变成为腹腔尴尬以次II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活官能抑制剂。 ACE2催化剂并灭活腹腔尴尬以次II，并诱发腹腔扩张抑制剂腹腔尴尬以次1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该抑制剂与Mas巨噬细胞生物体为锡础和/或副产物为非活官能抑制剂。 深蓝色圆点命令ACE甲醇锡因座； 粉深蓝色圆点说明了ACE2甲醇锡因座。前提特宣称，ACE2是一种非抗原抗原酵以次，可以甲醇多种其他锡团，例如Apelin。

尽管有类似于之处，ACE和ACE2的系统不同；ACE从其锡团(二抑制剂锡赖氨酸，DPP)中的释放一个氢端二抑制剂，而ACE2则挤压一个(单羧赖氨酸)。ACE2催化剂可在芳锡和疏水或还原官能氢后侧苯甲酸酸相互间适当氧化的锡团的抑制剂。当AngI由ACE转变成变成强效腹腔收缩剂AngII时，ACE2可甲醇Ang I，诱发推测为无活官能的腹腔尴尬以次1-9抑制剂，然后可以通过ACE或其他赖氨酸转变成为腹腔扩张抑制剂Ang1-7。另原则上，ACE2可直接降解Ang II诱发腹腔尴尬以次1–7，其经济官能略低于将Ang I转变成为腹腔尴尬以次1–9。ACE2分子结构上的亮度说明了，这些锡团抗原歧异是由于精氨酸-273与锡团的氢后侧构变成皂桥（Salt-bridger），加剧ACE2中的为锡础粘液极小，而在ACE中的，该苯甲酸酸被极小的谷氨甲基胺苯甲酸酸取代。虽然有据信的构变成Ang 1-7的酵以次，例如奈普利洪(neprilysin)、脯氨甲基内赖氨酸24.26和thimet寡赖氨酸，但ACE2的氘对必要官能支持者了Ang 1-7的生物科学时意义。这种抑制剂已被显然与G抗原氨酸巨噬细胞生物体Mas相互发挥作用，抑制其腹腔保护措施发挥作用。ACE2还发挥作用于抑制剂Apelin-13和Apelin-36的氢后侧，并在体原则上以高催化剂经济官能从其中的挤压造出。Apelin合变成首先为77个前激以次，后成品变成36个抑制剂的apelin-36；必要官能抗原氧化挤压诱发Apelin-13。Apelin-13系统给药促成家兔和激以次抽搐。引人注目的是，Apelin-13 (F13A)的氢后侧苯甲酸酸的结构上失去了其并联发挥作用，并必要官能拮抗野生改进型Apelin-13的发挥作用，推测ACE2在Apelin抑制剂降解中的具发挥作用。

ACE氧化Ang I需要阴离子直接参与。同样，ACE2活官能也所受阴离子的恒定。然而，阴离子发挥作用可更高ACE2对Ang I的氧化，但减缓了AngII的甲醇。有人明确特宣称氯化物为锡础但会激起活官能锡因座官能团的微妙变化，这种变化但会促成或阻碍锡团为锡础。阴离子更高至多达100毫摩尔，虽然仍处于人血中的表征剂量，但已可更高ACE2对Ang I的挤压，减小了ACE2对AngII的挤压，。这将具更高腹腔收缩官能的Ang II在肿瘤中的连续官能剂量的发挥作用，此部位腹腔收缩官能的Ang II和ACE2都有高高度的传达，且巨噬细胞原则上阴离子高度瞬时较大。

3.2 .ACE2催化剂活官能的减缓剂和活化剂

各种ACE减缓剂，如卡托普利和赖诺普利不冲击ACE2的活官能，而ACE2活官能可被二抑制剂Pro-Phe减缓，并且据此并未开发了特定的ACE2减缓剂，例如抑制剂甲基胺DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧锡-2-[3- (3，5-乙锡苄锡)-3H-咪唑4-锡]-乙胺锡]-4-甲锡戊酸)。MLN 4760是第一个锡于Ang I的氢端二抑制剂(His-Leu)确实设计的ACE2减缓剂，具很高的效价(Ki=0.44 nM)和抗原。ACE2对ACE的诬蔑恒定轴促使研究者人员考量ACE2对动物仿真心腹腔结核病的或许冲击。通过蛋白质用药或分拆抗原完变成ACE2用药确实更佳了冠心病、食道粥样硬化和肿瘤结核病。锡于带电粒子官能团的药物比对确定了两种ACE2介导剂化合物(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，亦可中的度增强ACE2活官能。然而，由此可知不明了这些化合物的抗原。

3.3 ACE2的赖氨酸非依赖官能系统

尽管ACE2作为赖氨酸催化剂Ang II甲醇，但近期的研究者得造出结论ACE2的跨鞘区也具生物科学时系统。2003年，SARS流感顾虑到世界，ACE2被氘对为致病病原体SARS大胃杆菌的系统巨噬细胞生物体。传达ACE2非催化剂活官能突变体的巨噬细胞即使如此准许SARS感染所受到感染，这得造出结论ACE2的赖氨酸发挥作用对于SARS感染转回宿主巨噬细胞不是十分需要的。与生物科学时结果相一致，结构上量化得造出结论，SARS大胃杆菌Spike抗原接触ACE2催化剂氘糖体的亚氘糖体I的正上方，但不冲击亚氘糖体II，也不隔离赖氨酸活官能锡因座。当SARS改进型肝脏炎大胃杆菌与ACE2连接时，ACE2的原则上氘糖体被甲醇，而跨鞘氘糖体被内在化，使感染粒状-宿主巨噬细胞必要官能相结合。因此，尽管详细的前提仍不明了，但ACE2的跨鞘区与SARS大胃杆菌-巨噬细胞生物体复合体在SARS大胃杆菌所受到感染中的从巨噬细胞鞘到巨噬细胞质的运输有关。

平面图3. ACE2的译成后结构上； 具体化和松脱

SARS大胃杆菌（SARS-CoV）以Clathrin抗原依赖官能方式与ACE2为锡础并内在化，以使其转回巨噬细胞。 鞘相结合是通过抗原酵以次（例如胰抗原酵以次或furin抗原酵以次）Spike抑制介导，感染RNA被释放到巨噬细胞质中的，从而引发SARS所受到感染。 跨鞘抗原酵以次（ADAM17）挤压ACE2的巨噬细胞原则上近鞘区邻接，将催化剂活官能的胞原则上邻接释放到巨噬细胞原则上自然环境中的。 由此可知不明了这种ACE2甲醇否适度SARS复发。

平面图4. ACE2与B0AT1运输抗原的相互发挥作用

ACE2与B0AT1运输抗原（SLC6A19）相互发挥作用，这是胃上皮巨噬细胞中的该运输抗原的磁化很薄传达所十分需要的。 由此可知不明了ACE2的挤压否适度为B0AT1发放中的官能。

家兔肿瘤分离的Collectrin蛋白质在日后生收集胸腔的的传达量化。Collectrin与ACE2的氢后侧有47.8%的同一官能；然而，与ACE2不同，Collectrin缺乏活官能羧赖氨酸催化剂氘糖体（平面图1）。初次报告记录下来了Collectrin造出发点在闭包管上皮巨噬细胞的巨噬细胞质中的，但必要官能的研究者得造出结论Collectrin主要造出发点在锁骨中空上皮巨噬细胞的刷状缘(管腔侧)。通过对激以次的蛋白质造出发点研究者，偶然推断造出Collectrin是中的官能运输抗原的举足轻重恒定生物体。Collectrin敲除激以次的尿液中的造出现诱发的中的官能(赖氨酸和苯丙氨酸)。生化研究者得造出结论，Collectrin与B0AT1中的官能运输抗原为锡础，并对这些运输抗原在肾锁骨微血管日后游离所需的巨噬细胞很薄的正确传达起关按键官能发挥作用。尽管结构上类似于，ACE2十分与肿瘤中的的运输抗原为锡础，而是与胃中的的运输抗原为锡础，在胃中的ACE2高度传达，被游离。而ACE2的这一系统与其赖氨酸活官能无关，其赖氨酸活官能不是与运输抗原以此类推所十分需要。

平面图1.ACE，ACE2和Collectrin的邻接结构上

每种抗原都是带有信号抑制剂的I改进型整合抗原，用灰色对此，而跨鞘氘糖体则用黑色对此。铬为锡础锡序（HEMGH）在ACE中的重复两次，在ACE2中的重复一次，并且位处深蓝色窗格对此的相异区邻接内。ACE2和Collectrin相互间的相异区邻接以蓝色对此。仅字特指的是每种本能抗原质中的的仅。

4.ACE2传达的恒定

4.1 .ACE2的抗原调控

ACE2原先是用于本能衰竭官能腹腔的cDNA月刊生化的，而ACE2 mRNA高度的传达则根据表征和生理先决条件而动态变化。现阶段越来越多的事实得造出结论，ACE减缓剂或AT1巨噬细胞生物体阻滞剂对RAS的减缓发挥作用但会升至ACE2mRNA的传达。减缓皂皮质激以次（或醛固酮）或许通过减缓氧化应激而更高了巨噬巨噬细胞中的的ACE2 mRNA。纸制括Ang II、巨噬细胞生物体和NF-κB在内的病变信号或许但会减缓ACE2抗原。干扰以次-γ和白巨噬细胞介以次-4缩水上皮巨噬细胞中的ACE2蛋白质的传达。因此，病变信号，纸制括Ang II、巨噬细胞生物体和氘生物体κB，原则上或许减缓ACE2抗原。

Ace2敲除激以次脊柱减压其会蛋白质的升至。其组织连续官能减压更高了人和家兔并发症中的ACE2的传达但在家兔仿真研究者中的，无法观察到并发症中的ACE2蛋白质高度的变化。ACE2主因传达减缓脊柱变成纤维巨噬细胞减压其会的水溶官能生变成。在减压的肝脏平滑肌巨噬细胞中的，减压晚期的ACE2蛋白质高度升高，HIF（减压其会生物体）-1α积累后的初期降低至接近锡线高度。因此，低氧先决条件下ACE2传达的调控即使如此难以明确，或许是自然环境或巨噬细胞/脊柱依赖官能的。全诬蔑式维甲酸也说明了造出能更高持续官能冠心病家兔的ACE2蛋白质高度。肝脏巨噬细胞氘生物体1β (HNF-1β，TCF2)学时内分泌的都必要大致理解，是一种其组织抗原抗原生物体，其在本能中的的突变或许但会加剧肾粘液肿、生殖器畸形、发挥作用萎缩和MODY5。在巨噬细胞系中的，ACE2被氘对为HNF-1β的直接靶蛋白质，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2位点区有多个HNF-1β为锡础锡因座。ACE2相异物Collectrin位处西南方X突变上的ACE2锡因座，也是HNF-1抗原生物体的靶蛋白质，纸制括发挥作用β巨噬细胞中的的HNF-1α和肾上皮巨噬细胞中的的HNF-1β。因此，我们可以推测ACE2和Collectrin蛋白质的传达是由HNF-1抗原生物体协同恒定的。

4.2 .ACE2松脱和具体化

ACE2被氘对为SARS大胃杆菌巨噬细胞生物体，据报道，ACE2作为完整小分子和/或其跨鞘区在所受到感染时与SARS感染原则上壳三人被具体化，此内吞发挥作用对感染所受到感染至关举足轻重。即使分拆SARS很薄阳离子 Spike抗原与ACE2相互发挥作用时，具体化也能遭遇。并未有人明确特宣称两种简而言之，即Clathrin抗原依赖官能和非依赖官能SARS改进型肝脏炎大胃杆菌转回靶巨噬细胞简而言之。然而，ACE2巨噬细胞质菱的发挥作用是有争议官能的；例如在另一项研究者中的，ACE2巨噬细胞质菱的有缺陷十分冲击SARS改进型肝脏炎-CoV的转回，但它但会减弱这一反复。与ACE类似于，ACE2可所受到近鞘甲醇事件(松脱)的冲击，释放催化剂活官能胞原则上氘糖体。佛波酯、离子霉以次、内毒以次、白巨噬细胞介以次-1β或造出血生物体α可减缓该反复。松脱是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，造出血生物体-α转变成酵以次；平面图3)抑制，ADAM17-敲除巨噬细胞中的，ACE2松脱减小。此原则上，钙调抗原为锡础锡因座在ACE2的胞质菱部被氘对，钙调抗原的减缓更高ACE2胞原则上氘糖体向培育上清液的释放（松脱）。尽管因为反向ACE2和残留的胞内氘糖体的发挥作用由此可知未确定，因为ACE2胞原则上氘糖体松脱的表征发挥作用即使如此相符，但松脱似乎与SARS改进型肝脏炎-CoV巨噬细胞的转回和激活有关，并且ADAM17减缓剂可在体原则上减缓SARS改进型肝脏炎-CoV的激活。

参考古文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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